2022年《新英格蘭醫學雜志》雜志的一項2期藥物臨床試驗，公布了PD-1抑制劑多塔利單抗在癌癥免疫治療領域的重磅進展：12名直腸癌患者沒有進行放、化療，且無手術，僅在接受免疫治療后腫瘤消失，實現了臨床完全緩解(CCR)，6個月的療程結束后，12名患者在平均長達一年內不需要接受任何其他治療，直腸指檢或活檢、內窺鏡檢查、PET和MRI掃描都無法檢測到腫瘤。
近年來腫瘤免疫療法已成為腫瘤治療領域的焦點。美國免疫學家詹姆斯?艾利森 (James Allison) 和日本生物學家本庶佑 (TasukuHonjo) 憑借「發現負性免疫調節治療腫瘤的療法」獲得了 2018 年諾貝爾生理學或醫學獎。與直接針對腫瘤細胞的傳統治療手段不同, 腫瘤免疫療法是利用人身自身免疫系統對腫瘤進行殺傷。
那么腫瘤免疫治療都有哪些優勢呢？
腫瘤免疫治療是指用藥物或生物制劑,通過調節機體免疫狀態,使機體對疾病產生適當的免疫反應,從而防治疾病的一種治療方法。腫瘤免疫治療有多種方法,包括單克隆抗體療法、免疫檢查點阻斷療法、過繼細胞療法、溶瘤病毒療法、腫瘤疫苗等。
① 腫瘤抗體治療： 一方面可直接與腫瘤抗原結合,殺死腫瘤細胞。另外還可改變腫瘤細胞的信號轉導,抑制腫瘤細胞的增殖,促進腫瘤細胞的凋亡。臨床上常用的藥物有妥昔單克隆抗體、曲妥珠單克隆抗體等。
② 腫瘤免疫檢查點阻斷療法： 使用免疫點阻滯劑,使病人T細胞活化,可起到持續殺傷腫瘤細胞的作用。黑色素瘤、非小細胞肺癌、宮頸癌等常見疾病都有應用。目前行業中CTLA4 抑制劑、PD-1 抑制劑，還是火熱的 CAR-T 療法，都是利用并加強免疫系統中免疫 T 細胞對腫瘤的識別的殺傷。
③ 繼發性腫瘤治療： 以體外培養的自體或異體免疫細胞輸注于病人體內,殺滅腫瘤細胞,對血液系統腫瘤的治療效果良好。
④ 溶瘤病毒治療：通過對腫瘤細胞進行有選擇的裂解、擴增,達到更好的殺傷腫瘤細胞的作用。
⑤ 腫瘤疫苗：通過誘導身體產生針對腫瘤的特異細胞來抑制腫瘤生長。
⑥ 其他方法： 包括細胞療法、生物療法,其中細胞療法是指利用病人自體或異體的成體細胞、干細胞,對肝硬化晚期、骨髓移植等病人進行修復的方法。
傳統的腫瘤治療方法多以腫瘤細胞本身為直接靶標，通過手術、放化療等手段直接殺傷或清除腫瘤，實現治療效果。存在毒副作用大、特異性靶點難以獲得等諸多困難。腫瘤免疫治療基于患者自身免疫系統，通過增強機體的抗腫瘤免疫應答，對抗腫瘤逃逸機制從而“精準”殺傷腫瘤，因此具備了多種優勢：
① 療效佳
PD-（L）1抑制劑單藥、聯合方案已被國際各大權威指南作為一線治療非基因驅動非小細胞肺癌的標準、最優推薦。此外，基于Checkmate649的研究數據，2021年8月，國家藥品管理局批準了納武利尤單抗（“O藥”、PD-1抑制劑）聯合化療一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌。
② 持久反應
從腫瘤免疫治療的反應模式上來看，以PD-1、PD-L1等為代表的免疫檢查點抑制劑（ICIs）能通過抑制腫瘤免疫逃逸、重新激活記憶性 T 細胞使其轉化成效應T細胞等途徑增強機體的腫瘤特異性免疫反應，從而維持抗腫瘤免疫持久反應，這一持久反應可以持續長達數月或數年，從而提高持久反應患者的長期生存獲益。
③ 耐受性好
研究顯示，免疫相關不良反應以輕、中度為主，整體發生率低于傳統化療，耐受性良好，大部分為自限性，早發現對于絕大多數的副反應是可加以控制的。此外，不同于以往對于藥物不良反應的極力規避，免疫相關不良反應的出現可能意味著免疫系統被藥物充分激活，能更好地攻擊癌細胞，獲得更好的療效。
免疫治療通過給免疫系統松綁從而使之更好地攻擊腫瘤細胞，與此同時也增加了免疫系統攻擊自身正常組織的風險，盡管大多數免疫相關不良反應傾向于輕度且自限性的，但仍有一些嚴重毒副反應不可預測，影響免疫治療的療效或需要中止治療，給予免疫抑制劑，抑或產生其他非預期死亡風險。對于一些特定人群，免疫毒性可能會以“爆發”的形式出現，因此針對這些人群，在接受免疫治療前需與臨床醫生充分溝通，經專業醫生評估后，權衡利弊，再做決策。
① 自身免疫疾病患者；
② 接受造血干細胞或器官移植的患者；
③ 妊娠期患者；
④ 結核患者；
⑤ 驅動基因陽性的非小細胞肺癌患者；
⑥ PS評分≥2患者、老年患者；
⑦ 長期大量使用激素的腫瘤患者；
⑧ 艾滋病病毒攜帶者。
免疫治療已成為一種標準的腫瘤治療方案，因為免疫治療副作用較小，部分晚期癌癥患者可以不用化療而直接用免疫治療處理。通常腫瘤病人年紀比較大、身體狀況比較差，無法使用化療治療，在以前這部分患者沒有其他的治療方案。免疫治療出現以后，不能使用化療的患者可以接受免疫治療。免疫治療的出現為年紀較大而不能進行化療的腫瘤病人帶來了新的希望。
目前，包括非小細胞肺癌（非鱗狀非小細胞肺癌和鱗狀非小細胞肺癌）、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤在內的七大癌種患者在使用免疫治療時可享受醫保報銷。
目前已有很多醫院應用免疫治療及與化療、靶向藥物聯合使用的治療方式，這種聯合治療方式的治療效果較好。如果腫瘤患者可以承受化療的副作用，可以考慮使用這種聯合治療方案。
腫瘤免疫治療，作為抗癌武器中最亮的一顆星，改變了整個癌癥治療的格局，方興未艾，前景無限，讓我們一起期待癌癥不再是“絕癥”的到來。
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