2022年《新英格蘭醫(yī)學雜志》雜志的一項2期藥物臨床試驗，公布了PD-1抑制劑多塔利單抗在癌癥免疫治療領(lǐng)域的重磅進展：12名直腸癌患者沒有進行放、化療，且無手術(shù)，僅在接受免疫治療后腫瘤消失，實現(xiàn)了臨床完全緩解(CCR)，6個月的療程結(jié)束后，12名患者在平均長達一年內(nèi)不需要接受任何其他治療，直腸指檢或活檢、內(nèi)窺鏡檢查、PET和MRI掃描都無法檢測到腫瘤。
近年來腫瘤免疫療法已成為腫瘤治療領(lǐng)域的焦點。美國免疫學家詹姆斯?艾利森 (James Allison) 和日本生物學家本庶佑 (TasukuHonjo) 憑借「發(fā)現(xiàn)負性免疫調(diào)節(jié)治療腫瘤的療法」獲得了 2018 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。與直接針對腫瘤細胞的傳統(tǒng)治療手段不同, 腫瘤免疫療法是利用人身自身免疫系統(tǒng)對腫瘤進行殺傷。
那么腫瘤免疫治療都有哪些優(yōu)勢呢？
腫瘤免疫治療是指用藥物或生物制劑,通過調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài),使機體對疾病產(chǎn)生適當?shù)拿庖叻磻?yīng),從而防治疾病的一種治療方法。腫瘤免疫治療有多種方法,包括單克隆抗體療法、免疫檢查點阻斷療法、過繼細胞療法、溶瘤病毒療法、腫瘤疫苗等。
① 腫瘤抗體治療： 一方面可直接與腫瘤抗原結(jié)合,殺死腫瘤細胞。另外還可改變腫瘤細胞的信號轉(zhuǎn)導,抑制腫瘤細胞的增殖,促進腫瘤細胞的凋亡。臨床上常用的藥物有妥昔單克隆抗體、曲妥珠單克隆抗體等。
② 腫瘤免疫檢查點阻斷療法： 使用免疫點阻滯劑,使病人T細胞活化,可起到持續(xù)殺傷腫瘤細胞的作用。黑色素瘤、非小細胞肺癌、宮頸癌等常見疾病都有應(yīng)用。目前行業(yè)中CTLA4 抑制劑、PD-1 抑制劑，還是火熱的 CAR-T 療法，都是利用并加強免疫系統(tǒng)中免疫 T 細胞對腫瘤的識別的殺傷。
③ 繼發(fā)性腫瘤治療： 以體外培養(yǎng)的自體或異體免疫細胞輸注于病人體內(nèi),殺滅腫瘤細胞,對血液系統(tǒng)腫瘤的治療效果良好。
④ 溶瘤病毒治療：通過對腫瘤細胞進行有選擇的裂解、擴增,達到更好的殺傷腫瘤細胞的作用。
⑤ 腫瘤疫苗：通過誘導身體產(chǎn)生針對腫瘤的特異細胞來抑制腫瘤生長。
⑥ 其他方法： 包括細胞療法、生物療法,其中細胞療法是指利用病人自體或異體的成體細胞、干細胞,對肝硬化晚期、骨髓移植等病人進行修復的方法。
傳統(tǒng)的腫瘤治療方法多以腫瘤細胞本身為直接靶標，通過手術(shù)、放化療等手段直接殺傷或清除腫瘤，實現(xiàn)治療效果。存在毒副作用大、特異性靶點難以獲得等諸多困難。腫瘤免疫治療基于患者自身免疫系統(tǒng)，通過增強機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，對抗腫瘤逃逸機制從而“精準”殺傷腫瘤，因此具備了多種優(yōu)勢：
① 療效佳
PD-（L）1抑制劑單藥、聯(lián)合方案已被國際各大權(quán)威指南作為一線治療非基因驅(qū)動非小細胞肺癌的標準、最優(yōu)推薦。此外，基于Checkmate649的研究數(shù)據(jù)，2021年8月，國家藥品管理局批準了納武利尤單抗（“O藥”、PD-1抑制劑）聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌。
② 持久反應(yīng)
從腫瘤免疫治療的反應(yīng)模式上來看，以PD-1、PD-L1等為代表的免疫檢查點抑制劑（ICIs）能通過抑制腫瘤免疫逃逸、重新激活記憶性 T 細胞使其轉(zhuǎn)化成效應(yīng)T細胞等途徑增強機體的腫瘤特異性免疫反應(yīng)，從而維持抗腫瘤免疫持久反應(yīng)，這一持久反應(yīng)可以持續(xù)長達數(shù)月或數(shù)年，從而提高持久反應(yīng)患者的長期生存獲益。
③ 耐受性好
研究顯示，免疫相關(guān)不良反應(yīng)以輕、中度為主，整體發(fā)生率低于傳統(tǒng)化療，耐受性良好，大部分為自限性，早發(fā)現(xiàn)對于絕大多數(shù)的副反應(yīng)是可加以控制的。此外，不同于以往對于藥物不良反應(yīng)的極力規(guī)避，免疫相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能意味著免疫系統(tǒng)被藥物充分激活，能更好地攻擊癌細胞，獲得更好的療效。
免疫治療通過給免疫系統(tǒng)松綁從而使之更好地攻擊腫瘤細胞，與此同時也增加了免疫系統(tǒng)攻擊自身正常組織的風險，盡管大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)傾向于輕度且自限性的，但仍有一些嚴重毒副反應(yīng)不可預測，影響免疫治療的療效或需要中止治療，給予免疫抑制劑，抑或產(chǎn)生其他非預期死亡風險。對于一些特定人群，免疫毒性可能會以“爆發(fā)”的形式出現(xiàn)，因此針對這些人群，在接受免疫治療前需與臨床醫(yī)生充分溝通，經(jīng)專業(yè)醫(yī)生評估后，權(quán)衡利弊，再做決策。
① 自身免疫疾病患者；
② 接受造血干細胞或器官移植的患者；
③ 妊娠期患者；
④ 結(jié)核患者；
⑤ 驅(qū)動基因陽性的非小細胞肺癌患者；
⑥ PS評分≥2患者、老年患者；
⑦ 長期大量使用激素的腫瘤患者；
⑧ 艾滋病病毒攜帶者。
免疫治療已成為一種標準的腫瘤治療方案，因為免疫治療副作用較小，部分晚期癌癥患者可以不用化療而直接用免疫治療處理。通常腫瘤病人年紀比較大、身體狀況比較差，無法使用化療治療，在以前這部分患者沒有其他的治療方案。免疫治療出現(xiàn)以后，不能使用化療的患者可以接受免疫治療。免疫治療的出現(xiàn)為年紀較大而不能進行化療的腫瘤病人帶來了新的希望。
目前，包括非小細胞肺癌（非鱗狀非小細胞肺癌和鱗狀非小細胞肺癌）、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的七大癌種患者在使用免疫治療時可享受醫(yī)保報銷。
目前已有很多醫(yī)院應(yīng)用免疫治療及與化療、靶向藥物聯(lián)合使用的治療方式，這種聯(lián)合治療方式的治療效果較好。如果腫瘤患者可以承受化療的副作用，可以考慮使用這種聯(lián)合治療方案。
腫瘤免疫治療，作為抗癌武器中最亮的一顆星，改變了整個癌癥治療的格局，方興未艾，前景無限，讓我們一起期待癌癥不再是“絕癥”的到來。
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