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  起病 

      起病或急或緩,嬰幼兒發病前,往往有1~2日的上呼吸道感染,與一般支氣管炎類似。年長兒起病比較急,且多在夜間,可能與夜間氣候變化;室內積存較多的變應原如螨及屋塵等以及血內腎上腺素在夜間分泌減少有關。發作大多經幾小時至一日后逐漸平復。特別嚴重的病例,起病一開始即呈危重型哮喘,或持續較長時間,甚至數日,稱哮喘持續狀態。
  發作時癥狀 

      患兒煩躁不安,出現呼吸困難,以呼氣困難為著,往往不能平臥,坐位時聳肩屈背,呈端坐樣呼吸困難。有時喘鳴音可傳至窒外;純好嫔n白、鼻翼扇動、口唇、指甲紫紺,甚至冷汗淋淳,面容怕恐不安,往往顯示危重狀態,應予積極處理。
  發病初起僅有干咳,以后即表現為喘息癥狀,隨支氣管痙攣緩解,排出粘稠白色痰液,呼吸逐漸平復。有的患兒咳嗽劇烈可致上腹部肌肉疼痛。可伴或不伴有發熱。胸部體征的吸氣時出現胸凹陷等三凹征,而呼氣時因胸廓內壓增高,在胸骨上凹及肋間隙反見凸出,同時頸靜脈顯著怒張。叩診兩肺呈鼓音,并有膈肌下移,心濁音界縮小,提示已發生肺氣腫(但在兒童患獨,此種肺氣腫體征在病情緩解時多自行消失,故稱肺充氣征)。此時呼吸音減弱,全肺可聞喘鳴音及干性羅音。嚴重病例,尤其哮喘持續狀態,兩肺幾乎吸不到呼吸音,并由于肺動脈痙攣而致右心負荷增加,以及嚴重低氧血癥導致心功能衰竭。
  臨床表現也隨引起哮喘發作的變應原而異。由上呼吸道感染引起者,胸部常可聞干、濕羅音,并伴發熱,白細胞總數增多等現象。如為吸入變應原引志者,先多伴有鼻癢、流清涕、打嚏、干咳,然后出現喘憋。對食物有高度敏感者,大都不發熱,除發生哮喘癥狀外常有口唇及面部浮腫、嘔吐、腹痛、腹瀉及蕁麻疹等癥狀,多于進食后數分鐘出現。如對食物敏感度較輕,則發生癥狀比較遲緩,往往只有輕度哮喘或呼吸困難。
  發作間歇期癥狀 此時雖無呼吸困難,表現如正常兒童,但仍可自覺胸部不適。由于導致支氣管易感性的病理因素依然存在,在感染或接觸外界變應原時可立即觸發哮喘發作,但多數患兒癥狀可全部消失,肺部聽不到哮鳴音。
  支氣管哮喘患兒的痰液一般是無色粘稠而透明的,有時呈泡沫狀,伴有細菌感染時痰液可轉黃。痰中可查到大量嗜酸粒細胞,有時可見到夏一科氏(Chancot-Lyden)結晶,后者是嗜0于低分子量的多肽。多數患兒痰粘稠不易咯出,量少,特癥狀緩解時,則于咯出多量粘稠而泡沫的痰后呼吸困難明顯改善。但在嬰幼兒及學齡前兒童,痰液大部分咽下。
  慢性反復發作癥狀 哮喘本身為一慢性疾病,但有的患兒常年發作,或雖可用藥物控制,但緩解期甚短,大多是由于急性發作控制不利或反復感染而發生的結果。由于長期支氣管痙攣,氣道阻力增加而致肺氣腫。體格檢查可見胸部呈桶狀,前后徑加大,肺底下移,心臟相對濁音界縮小。有時雖無急性發作,但活動后亦常感胸悶氣急,肺部常可聞及哮央音,或經常合并感染,痰多,由炎性分泌物阻塞而發生肺不張,大多見于右肺中葉。有的發展成支氣管擴張,大多見于右肺中葉。有的發展成支氣管擴張,偶見合并縱隔氣腫或氣胸。嚴重者有程度不等的心肺功能損害,甚至發生肺源性心臟病。對合并變態?生鼻炎的患兒,亦可發展成慢性鼻竇炎、中耳炎。隨著病程遷延,氧代謝障礙加重,這些患兒常表現身材矮小,營養不良,駝背,往往呈類似件會面的狀態。

  一、發病原因
  世界各地哮喘的發病率在0.1%~32%之間,差異接近300倍,其原因可能與遺傳基因、年齡、地理位置、氣候、環境、種族、工業化、城市化、室內裝修、生活水平、飲食習慣等有關。
  誘因 誘發支氣管哮喘的因素是多方面的,常見因素包括如下:
  1.過敏原:過敏物質大致分為三類:①引起感染的病原體及其毒素。小兒哮喘發作常和呼吸道感染密切相關,嬰幼兒哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致,主要病原體是呼吸道病毒,如合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感、副流感病毒等,F已證明合胞病毒感染可因發生特異性IgE介導Ⅰ型變態反應而發生喘息。其它如鼻竇炎、扁桃體炎、齲齒等局部感染也可能是誘發因素。②吸入物:通常自呼吸道吸入,國內應用皮膚試驗顯示,引起哮喘最主要過敏原為塵螨、屋塵、霉菌、多價花粉(蒿屬、豚草)、羽毛等,亦有報告接觸蠶發哮喘,特別是螨作為吸入性變應原,在呼吸道變態反應性疾病中占有一定重要地位,兒童期對螨的過敏比成人為多,春秋季是螨生存地最短短適宜季節,因此塵螨性哮喘好發于春秋季,且夜間發病者多見。此外,吸入變應原所致哮喘發作往往與季節、地區和居住環境有關,一旦停止接觸,癥狀即可減輕或消失。③食物:主要為異性蛋白質,如牛奶、雞蛋、魚蝦、香料等,食物過敏以嬰兒期為常見,4~5歲以后逐漸減少。
  2.非特異性刺激物質:如灰塵、煙(包括香煙及蚊香)、氣味(工業刺激性氣體、烹調時油氣味及油膝味)等。這些物質均為非抗原性物質,可刺激支氣管粘膜感覺神經末梢及迷走神經,引起反射性咳嗽和支氣管痙攣,長期持續可導致氣道高反應性,有時吸入冷空氣也可誘發支氣管痙攣。有學者認為空氣污染日趨嚴重,也可能是支氣管哮喘患病率增加重要原因之一。
  3.氣候:兒童患者對氣候變化很敏感,如氣溫突然變冷或氣壓降低,?杉ぐl哮喘發作,因此,一般春秋兩季兒童發病明顯增加。
  4.精神因素:兒童哮喘中精神因素引起哮喘發作雖不如成人為明顯,但哮喘兒童也常受情緒影響,如大哭大笑或激怒恐懼后可引起哮喘發作。有學者證明在情緒激動或其它心理活動障礙時常伴有迷走神經興奮。
  5.遺傳因素:哮喘具有遺傳性,患兒家庭及個人過敏史,如哮喘、嬰兒濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎等的患病率較一般群體為高。
  6.運動:國外報道約90%哮喘患兒,運動常可激發哮喘,又稱運動性哮喘(exerciseinduced asthma,EIA),多見于較大兒童,劇烈持續(5-10分鐘以上)的奔跑以后最易誘發哮喘,其發生機理是百免疫性的。
  7.藥物:藥物引起的哮喘也較常見。主要有兩類藥物,一類是阿斯匹林及類似的解熱鎮痛藥,可造成所謂內源性哮喘,如同時伴有鼻竇炎及鼻息肉,則稱為阿斯匹林三聯癥。其它類似藥物有消炎痛、甲滅酸等。引起哮喘的機理可能為阿斯匹林抑制前列腺素合成,導致cAMP含量減少,釋放化學介質引起哮喘,這類哮喘常隨年齡增長而減少,青春期后發病見少。另一類藥物為作用于心臟的藥物,如心得安、心得平等可阻斷β受體而引起哮喘,此外很多噴霧吸入劑亦可因刺激咽喉反射性引起支氣管痙攣,如色甘酸鈉、痰易凈等,其它如碘油造影,磺胺藥過敏也?烧T發哮喘發作。


  二、發病機制
  支氣管哮喘是一多種因素引起的復雜疾病。發病機理至今不明,目前公認的機理有以下三方面。
  1.Ⅰ型變態反應和IgE合成調控紊亂 抗原(變應原)初次進入人體后,作用于B淋巴細胞,使之成為漿細胞而產生IgE,IgE吸附于肥大細胞或嗜堿粒細胞上,其Fc段與細胞膜表面的特異性受體結合,使IgE牢固吸附于細胞膜上,致使機體處于致敏狀態。在相應抗原再次進入致敏機體時,即吸附在肥大細胞及嗜堿細胞膜上與IgE結合,導致細胞膜脫顆粒,釋放一系列化學介質包括組胺、慢反應物質、緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等,這些生物活性物質可導致毛細血管擴張、通透性增強、平滑肌痙攣和腺體分泌亢進等生物效應作用,引起支氣管哮喘。
  近年來許多研究表明,IgE的增高還與細胞免疫功能紊亂有關,大量研究證明T細胞不但有量的改變,還可能存在功能缺陷。此外高IgE還可能與抑制性T細胞成熟延遲有關。
  2.氣道炎癥改變 通過纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(BAL)對哮喘動物模型及哮喘病人進行活檢,證明氣道組織顯示不同程度的炎癥變化。
  3.氣道高反應性 氣道高反應即氣道對各種特異或非特異刺激的反應性異常增高。哮喘患兒即存在氣道高反應性。氣道高反應即刻反應(Ⅰ型變態反應),及持續反應。目前認為,持續氣道高反應主要與氣道炎癥有關。而炎癥時氣道高反應的機制主要與炎癥介質有關。研究發現氣道對組胺、乙酰膽堿的反應性與哮順患兒的病情嚴重程度是平行的。這些又與神經調節紊亂,特別是植物神經功能紊亂有關。
  已知支氣管平滑肌受交感神經和副交感神經雙重支配,并在大腦-下視丘-垂體的調節下保持著動態平衡。正常人支氣管平滑肌張力取決于膽堿能受體的興奮狀態,而哮喘病兒則沒,其副交感神經張力增高,α腎上腺素能神經活動增強,β腎上腺素能神經功能低下或被部分阻滯,由于這些異常,哮喘患兒氣道反應性的亢進,是哮喘發作的病理生理基礎之一。
  哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣、炎性細胞浸潤、上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫、上皮脫落混合細胞碎屑、粘液分泌增加,粘膜纖毛功能障礙、進而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內粘液栓塞。以上病理變化的結果造成氣道腔狹窄,致使氣道阻力增加,出現哮喘。

  小兒哮喘的診斷一般不需特殊實驗室檢查,但需進一步判別屬于外源性、內源性或混合性哮喘以及進一步了解其病因及發病機理,并考核療效、評估預后,因此針對性地作一些實驗室檢查是必要的。
  1.嗜酸細胞計靈敏 大多數過敏性鼻炎及哮喘患兒血中嗜酸細胞計數超過300×106L(300/mm3)。痰液中也可發現有嗜酸細胞增多和庫斯曼氏螺旋體和夏科氏結晶。
  2.血常規 紅細胞、血紅蛋白、白細胞總數及中性粒細胞一般均正常,但應用β受體興奮劑后白細胞總數可以增加。若合并細菌感染,兩者均增加。
  3.胸部X線檢查 緩解期大多正常,在發作期多數病兒可呈單純過度充氣或伴有肺門血管陰影增加;有合并感染時,可出現肺部浸潤,以及發生其它并發癥時可有不同象,但胸部X線有助于排除其它原因引起的哮喘。
  4.皮膚變應原檢查 檢查變應原目的是了解哮喘病兒發病因素和選擇特異性脫敏療法。皮膚試驗是用致敏原在皮膚上所作的誘發試驗,一般在上臂伸側進行。主要有三種方法:①斑貼試驗:用于確定外源性接觸性皮炎的致敏物;②劃痕試驗:主要用于檢測速發反應的致敏物,于試驗部位滴一滴測試劑,然后進行劃痕,劃痕深度以不出血為度,20分鐘后觀察反應,陽性反應表現為紅暈及風團。此法優點是安全、不引起劇烈反應,但缺點是不如皮內試驗靈敏;③皮內試驗:敏感性較高,操作簡便,不需特殊設備,是目前特異性試驗最常用方法。一般用以觀察速發反應,也可觀察延遲反應。皮內試驗注射變應原浸液的量為0.01~0.02ml。一般浸液濃度用1∶100(W/V),但花粉類多用1∶1000~1∶10000濃度。
  皮試的目的是為了明確引起哮喘的致敏原,故皮試前24~48小時應停用擬交感神經類、抗組織胺類、茶堿類、皮質類固醇類藥物,以免干擾結果。
  5.肺功能檢查 肺功能檢查對估計哮喘嚴重程度及判斷療效有重要意義。一般包括肺容量、肺通氣量、彌散功能、流速-容量圖和呼吸力學測驗,但均需較精密的儀器,也不能隨時監測。哮喘患兒常表現為肺總量(TLC)和功能殘氣量(FRC)增加,而殘氣量(RV)、肺活量(VC)可正;蚪档;更重要的改變為呼吸流速方面的變化,表現為用力肺活量(FVC)、一少用力呼氣流速(FEF25-75%)和最大呼氣流速率(PF)變化。
  近年來國內外學者推薦用微型型流速僅來測量最大呼氣流速(PEFR),以隨時監測哮喘患兒病情變化。其方法是被檢者取立位,右手持峰流速儀,深吸一口氣立即將儀器咬口喘塞進口腔內,口唇要含緊口器,不在漏氣,用最大力量及最快速度將氣呼出,重復3~4次,選其最高值記錄評價。檢查時,患兒在吸氣和呼氣間不能屏氣,檢查前應反復向患兒演示。同時要測量身高,然后與本地區正常兒童標準值比較,如低于正常,吸入支氣管擴張劑如舒喘靈氣霧劑2撳,其值能提高15%,則有診斷意義。用峰流速儀試驗不但可診斷哮喘,還可監測哮喘患兒病情,測定氣道高反應性,其最大特點是可隨身攜帶,便于家長和患兒自我監測病情,記錄于哮喘日記,調正治療方案,達到較長時間控制哮喘發作的目的。但在危重型患兒,因全身情況衰竭,或氣道通氣量急驟減少,常不宜反復進行測試。
  6.血氣分析 血氣分析是測量哮喘病情的重要實驗室檢查,特別對合并低氧血癥和高碳酸血癥的嚴重病例,可用來指導治療。有學者依據血氣結果,將哮喘發作分為三度。①輕度:pH正;蛏愿,PaO2正常,PaCO2稍低,提示哮喘處于早期,有輕度過度通氣,支氣管痙攣不嚴重,口服或氣霧吸入平喘藥可使之緩解;②中度:pH值正常,PaO2偏低,PaCO2仍正常,則提示患者通氣不足,支氣管痙攣較明顯,病情轉重,必要時可加用靜脈平喘藥物。③重度:pH值降低,PaO2明顯降低,PaCO2升高,提示嚴重通氣不足,支氣管痙攣和嚴重阻塞,多發生在哮喘持續狀態,需積極治療或給予監護搶救。
  7.其它實驗室檢查 包括吸入不同濃度的乙酰甲膽堿(methacholine)或組織胺,對疑似哮喘而肺功能檢查正常患兒可用運動試驗,以及應用放射免疫吸附試驗,酶聯免疫吸附試驗、組織胺釋放試驗、嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗等體外試驗來檢測過敏原。有報告正實哮喘患兒存在微量元素鋅的缺乏。

  詳細詢問病史(包括發病誘因、發病的次數、每次發作的持續時間、發作的時間規律及季節性、既往治療措施及對治療反應等)了解本人及家族的過敏史,結合患兒發作時呼氣性呼吸困難,肺部聽診呼氣相延長,聞及呼氣相哮鳴音,診斷并不困難。肺通氣功能檢查、氣道反應性測定或支氣管擴張試驗有助于哮喘的診斷及嚴重程度判斷,但年幼兒童難以配合,故受一定限制,此外皮膚變應原試驗也可輔助診斷。
  1.兒童哮喘診斷標準(全國兒童哮喘防治協作組1998年制定的試行方案)
  (1)嬰幼兒哮喘診斷標準:
 、倌挲g<3歲,哮喘發作≥3次。
  ②發作時雙肺聞及呼氣相哮鳴音,呼氣相延長。
 、劬哂刑貞泽w質,如過敏性濕疹、過敏性鼻炎等。
  ④父母有哮喘病等過敏性史。
 、莩馄渌鸫⒌募膊。
  凡具有以上①、②、⑤條即可診斷哮喘。如喘息發作2 次,并具有第②、⑤條,診斷為可疑哮喘或喘息性支氣管炎,如同時具有第③和(或)第④條時,可考慮給予哮喘治療性診斷。
  (2)兒童哮喘診斷標準:
 、倌挲g≥3歲,喘息呈反復發作者(或可追溯與某種變應原或刺激因素有關)。
 、诎l作時雙肺聞及以呼氣相為主的喘鳴音,呼氣相延長。
 、壑夤軘U張劑有明顯療效。
 、艹馄渌鸫、胸悶和咳嗽的疾病。
  對各年齡組疑似哮喘同時肺部有哮鳴音者,可作以下任何一項支氣管擴張試驗:①用β2受體激動藥的氣霧劑或溶液霧化吸入(劑量及方法參考上述支氣管擴張試驗);②1‰腎上腺素皮下注射0.01ml/kg,每次最大量不超過0.3ml。在作以上任何一項試驗后15min,如果喘息明顯緩解及肺部哮鳴音明顯減少,或FEV1改善≥15%,支氣管擴張試驗陽性,可作哮喘診斷。
  (3)咳嗽變異性哮喘(CVA)診斷標準:
 、倏人猿掷m或反復發作>1個月,常在夜間和(或)清晨發作,痰少,與聞到刺激性氣味、氣候改變、運動等有關。
 、谂R床無感染征象,或經較長期抗生素治療無效。
  ③有個人過敏史或家族過敏史,變應原皮試陽性可輔助診斷。
  ④存在氣道高反應性(支氣管激發試驗陽性),支氣管擴張試驗陽性或PEF日變異率或周變異率≥15%。
 、葜夤軘U張劑和(或)糖皮質激素治療可使咳嗽發作緩解(基本診斷條件)。
  2.哮喘的分期及嚴重度分級哮喘的分期:哮喘病程可分為急性發作期及緩解期。哮喘急性發作是指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發生或加重,常有呼吸困難和喘鳴,伴有呼氣流量降低。緩解期系指經過治療或未經治療癥狀、體征消失,肺功能恢復到急性發作前水平,并維持4周以上。
  哮喘病情的評價:哮喘患者的病情評價應分為2個部分:
  (1)非急性發作期病情的總評價:許多哮喘患者即使就診當時沒有急性發作,但在相當長的時間內總是不同頻度和(或)不同程度地出現癥狀(喘息、咳嗽、胸悶),因此需要依據就診前一段時間的發作頻率、嚴重程度、需用藥物和肺功能情況對其病情進行總的評價。
  當患者已經處于規范化分級治療期間,哮喘病情嚴重程度分級則應根據目前的臨床表現以及目前每天治療方案的級別進行綜合判斷。該分級方法反映了哮喘患者對采用的治療方案的反應情況,即反映了病情控制情況,以此對選用的治療方案適時進行調整(升級或降級)。
  (2)哮喘急性發作時嚴重程度的評價:對哮喘急性發作病情嚴重程度作出正確評估,是給予及時有效治療的基礎。對重癥哮喘的認識,是避免哮喘引起死亡的關鍵。

      在支氣管哮喘的療程中,由于長期疾病的影響,急性發作時的病理生理紊亂,或者因為某些藥物的使用不當等,可以產生急性、慢性和治療性等多種并發癥。些并發癥一旦發生,?墒共∏榧又,或不易控制,有的并發癥還直接能造成生命危險,茲列舉一些并發癥如下:
  (1)肺氣腫和肺心病
  在哮喘發作時,病人胸部隆起,雙肩高聳,稍一活動就有明顯氣短,胸透時可見透光度增加,病人以為自己已經得了肺氣腫,而實際上并非如此。這是因為哮喘發作時呼吸困難,以至肺內許多氣呼不出來,形成了與肺氣腫相似的臨床表現,可是一旦發作緩解,這些表現都是可以消失的。一些學者認為,哮喘病如果沒有慢性支氣管炎并發,有的人得病數十年后,也仍然可以沒有明顯的肺氣腫表現。有資料統計:大約8 0%的肺氣腫病人都有慢性支氣管炎,1/3的慢性支氣管炎伴有肺氣腫,可是只有1/10左右的哮喘病人并發肺氣腫。
  和肺氣腫一樣,是否繼發心臟病也是患者關心的問題。實際上,即使哮喘晚期,繼發肺源性心臟病者也并不多見,尤其兒科患者是如此。
  (2)呼吸驟停和呼吸衰竭
  呼吸驟停指的是病人突然發生的呼吸停止。大半發生在病人已連續發病幾天后的用膳及咳嗽時,也可以在輕微活動后,發生這一嚴重并發癥前,通常病情并不太重,也沒有什么預兆。因而病人大半都在家中,家屬的及時救治非常重要。如果呼吸停止后2~3 分鐘后未恢復過來,也沒有進行及時的人工呼吸等救治,則常會在送醫院前繼發心跳驟停而死亡。呼吸驟停的原因尚不清楚,可能與發病時的神經反射失常有關。這種并發癥發生的機會雖然甚少,但發生過一次驟停的人常有第二次發生的可能,應當特別警惕!
  呼吸衰竭的發生比呼吸驟停慢得多,多為哮喘持續狀態發展到后期所并發,表現為神志的改變與明顯的紫紺,應當送往醫院救治。
  (3)氣胸和縱隔氣腫
  呼吸時,由于胸壁的運動,好象風箱一樣,使氣體能夠進出肺臟。在哮喘發作時,由于小氣管的阻塞,咳嗽時肺泡內壓力可以更高,此時某些較薄弱的肺泡就有破裂可能,破裂的肺泡可以連接在一起形成肺大泡,也可能氣體順著肺間質跑到縱隔形成縱隔氣腫。較常見的情況是氣體跑到肺外的胸膜腔,造成氣胸。
  (4)心律紊亂和休克
  嚴重的哮喘持續狀態,本身可以由于缺氧的影響,造成心律紊亂和休克,然而,臨床上因治療不當而發生這兩種并發癥的機會就更多見。
  (5)閉鎖綜合征
  所謂哮喘的“閉鎖綜合征”指的是近十年來臨床上發現的哮喘發作,病變發作程度雖然不一定劇烈,但終日持續,對各種藥物都沒有什么明顯效果,就好像呼吸道被“關閉”或“鎖”起來了一樣。
  產生閉鎖綜合征的主要原因是異丙基腎上腺素的使用過量,或在治療中因心跳過快而不適當地使用了心得安。
  (6)胸廓畸形和肋骨骨折
  哮喘病變中胸廓畸形相當常見,主要見于自幼得哮喘的病人或長期發病者。
  肋骨骨折主要發生在劇烈發作時的咳嗽或喘息時,由于橫隔的猛烈收縮而氣道又有阻塞以致造成肋骨的折斷。
  (7)生長發育遲緩
  一般的哮喘對兒童的生長發育影響不大,可是哮喘終年發作或長期應用腎上腺皮質激素,就有可能因為缺氧或皮質激素的抑制蛋白合成等作用而對兒童的生長發育帶來較大影響。

  1.患病率 各國所報道的患病率不完全一致,但各國調查結果均證實兒童哮喘患病率有上升趨勢。關于我國兒童哮喘患病率的報告不多,根據1988~1991年對全國20省市近100萬兒童的調查,城鄉兒童哮喘總患病率為0.9%~1.1%。但各地患病率有所不同,如1978年上海華山醫院調查14萬人口,城市小兒患病率為1.9%,農村為1.3%;1984年長沙調查25萬人口中小兒患病率為1.3%,較成人為高;西安兒童醫院調查2.7萬人口,哮喘患病率為1.3%,嬰幼兒高達5.2%;廣東省調查45萬人口,小兒患病率為0.9%;河南省調查40萬人口,小兒患病率為0.9%;重慶調查14.4萬人口,則為1.6%。此外。據1979~1988年10年間的統計,因喘息癥狀住院的患兒約12萬,占同期兒科住院人數的4.8%,病死率為0.03%。
  2.年齡 一般認為在5歲前發病者約占70~80%。上海的資料表明,4歲以下發病者占75%,其中最早始于生后3個月;據西安的調查,50%兒童哮喘在3歲前發病;據國內外報道,10歲以上至青春期男女患病率相等。
  支氣管哮喘反復發作對患兒生長發育和生活、學習影響較大,應盡早進行預防。
  避免接觸過敏原和找出誘發因素 治療要詳細了解每次發病的誘發因素及發病細節,注意預防呼吸道感染,消除病灶(如及時治療鼻竇炎、鼻息肉、扁桃體炎、齲齒等),避免過勞、淋雨、奔跑及精神情緒方面的刺激。應盡量避免接觸和及時處理已知過敏原,如接觸花粉,應用阿斯匹林等藥物,有條件可以改善環境或易地生活。
  免疫療法 分非特異性免疫療法和特異性脫敏療法。近年來有用胸腺肽、滅活卡介苗、氣管炎菌苗、核酪、麻疹疫苗、胎盤脂多糖等方法。這些治療的目的是刺激機體免疫功能,增強淋巴細胞增殖,產生非特異性IgG,從而提高患者機體的免疫功能。
  另一類即脫敏療法,適用于外源性哮喘。系針對引起機體過敏反應的某些變應原,采用自小劑量開始,逐步增加濃度,使體內反應素IgE下降,達到病因治療和病因預防的雙重作用。脫敏療法一般應堅持2~3年,對單一過敏原過敏者療效較好,兒童效果比成人好。但由于過敏原種類繁多,平日有些變應原如塵土、螨、花粉及霉菌等幾乎無處不在,防不勝防,故對其治療地位仍有爭論。
  卡慢舒溶液是最近制成的免疫促進劑和調節劑,其主要成分為羧甲基淀粉鈉,動物實驗及臨床應用顯示對反復呼吸道感染小兒及哮喘患兒有改善細胞及體液免疫功能,從而增加機體抵抗力的作用。用法:22.5%卡慢舒溶液1~4歲7ml/次,~7歲10ml,~14歲15ml,每日3次,3~6月為一療程。
  防止病毒感染 呼吸道感染尤其是RSV感染和小兒哮喘發作有密切關系,故防止病毒性呼吸道感染很重要。目前國內外有效抗病毒藥物較少,常采用:①干擾素,有廣譜抗病毒作用,有用干擾素氣霧劑防治病毒性呼吸道感染,阻止哮喘發作的報道,但來源困難,價格昂貴,且療程越長,副作用日見增多;②病毒唑氣霧劑,對防治感染性哮喘取得一定療效,可自鼻中滴入,或氣霧吸入,每日2~3次。
  穩定細胞膜 通過穩定肥大細胞細胞膜,抑制肥大細胞脫顆粒,從而阻止化學介質釋放,可達到預防哮喘發作的目的。①色甘酸鈉是首選預防藥。此藥在腸道不吸收,需半粉劑20mg,置于噴霧吸入器吸用,每日3~4次。一般在2~4周后可發生作用,療程4~6月。但此藥無舒張支氣管作用,對急性發作無效。有個別病兒吸入此藥反可誘發支氣管哮喘。②酮替芬(ketotifen),可口服,亦有穩定肥大細胞細胞膜作用及抗組織胺作用,適用于所有類型哮喘。劑量為0.08~0.12mg/kg/d,至少服6~12月,但此藥舒張支氣管作用亦不強,目前已作為預防哮喘發作而廣泛應用,副作用有嗜睡、頭暈、困乏等,兒童比成人少見。
  鍛煉身體 體格鍛煉對長期患哮喘的兒童極為重要,可與藥物治療同時進行。體格鍛煉可促進血液循環及新陳代謝,改善呼吸功能,增強肌肉張力,提高機體對溫度和外界環境變化的適應能力,參加體育鍛煉還可促進食欲,保持精神愉快,提高機體的抗病能力。此外,還應建立規律的生活制度,因地制宜循序漸進地增加運動量,進行冷水洗臉、洗腳等鍛煉,及夏季參加游泳活動等均為有益的鍛煉方式。只要在醫生指導及一定藥物的治療下,持之以恒,體育鍛煉是預防哮喘發作,調節機體機能狀態的重要措施。
  中醫中藥治療 在發作間隙期中醫主張扶正培本,加強健脾益氣補腎之法。用傳統的“冬病夏治”、“夏病冬治”法已被廣泛采用。
  減少病兒的精神刺激和思想負擔 哮喘也是一心身性疾病,由于哮喘的發病與神經系統興奮性有關,因此醫務人員必須告訴家長對待哮喘患兒應避免以下兩種不正確傾向:①過分寵愛和遷就,結果使患兒逐漸形成不正常的性格,疾病可隨情緒變化而波動;②對病孩關心太少,甚至對其產生厭棄和冷淡的態度,以致增加病兒心理上的壓力,對病情不利;純阂餐虿〖偃鼻,學習和體育鍛煉方面的壓力大,如不能正確處理,則會增加其精神負擔,故對哮喘患兒,應在一定的醫務人員監督下,鼓勵他們多參加集體活動,學會自我管理,每天記錄哮喘日記,提高戰勝疾病的信心。醫生還應對家長和患兒(年長兒)詳細解釋引起哮喘的發病因素和防治措施,鼓勵家長、患兒與醫生密切配合共同戰勝疾病。患兒只要堅持治療,多可減少發作直到基本痊愈。也有不少患兒由于自身體質改善及環境變更,至青春期獲得自然痊愈。
  兒童哮喘的轉歸一般較好,死亡率約為2~4/10萬;哮喘的預后往往與起病年齡、病情輕重、病程長短以及是否有家族遺傳史有關。據國外材料統計,80%病兒到青春期可完全治愈,70%在10歲以后停止發作。但有些學者認為,雖然這些患兒臨床已無癥狀,但有的仍有氣道高反應性,故只有臨床癥狀消失的同時,呼吸功能檢查完全正常才能稱為痊愈。
  有關青春期后癥狀好轉或停止發作的原因,可能與①青春期后神經內分泌功能基本成熟,特別是腎上腺皮質功能的正常使哮喘得以控制;②體內存在的過敏原和過敏狀況,隨年齡增長以及經脫敏療法,使機體免疫調節功能改善,體內IgE水平降低;③隨環境條件改善,避免和過敏原的接觸;④隨年齡增長及體格鍛煉增強了體質,同時也增強了機體抗感染及抗病能力,從而減少和控制哮喘發作。
  小兒哮喘在用藥無特效藥可以完全治愈,因此,父母在給小兒喂藥時,還可以采取下面藥膳進行飲食治療和護理。(僅供參考,具體需要詢問醫生)
  熱性哮喘
  因小兒陽盛或肥甘積滯、熱自內生,臨床主要癥見是:痰稠色黃、發熱面紅、胸悶膈滿、喜冷飲、小便黃赤、大便干燥、舌苔薄黃、脈象滑數,當用清肺化痰、止咳平喘的藥膳治療:
  加味貝母梨膏
  川貝母、生石膏、桔紅各30克、杏仁20克、前胡15克、生甘草10克、雪梨6個、冬瓜條100克、冰糖150克,白礬適量。先將石膏、杏仁、前胡、甘草共煎取汁約一小碗,待用。將冬瓜條切成黃豆大顆粒,貝母打碎,桔紅研成粉,雪梨削皮搗爛調入白礬水。入冬瓜粒、冰糖、貝母、桔紅粉,再倒入藥汁,共盛一大碗內和勻,置于蒸鍋中,隔水蒸約50分鐘,成粘稠膏狀即成。分次酌量食用。本藥膳清熱止咳平喘,適用于熱性哮喘者。
  塞性哮喘
  因小兒外感寒邪,內閉于肺,臨床主要癥狀是:咳痰清稀色白,呈粘沫狀,形寒無汗,四肢不溫,苔薄白,脈象浮沿,宜用溫散肺寒,化痰定喘之藥膳。
  襄荷紫蘇橘皮湯:襲荷15克、橘皮、紫蘇各10克,煎湯服:本藥膳功能祛痰止咳,平喘散寒。適用于外感風寒所引起的咳吸氣喘。
  緩解期:又分肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛三種類型。
  肺氣虛
  面色皚白、氣短懶言、語聲低微、倦怠無力,自汗怕冷,宜用補肺固衛之藥膳:
  糖溜白果:水發白果150克、白糖100克、生粉35克。將白果砸去外殼,放鍋內加清水、堿適量,燒沸后,用竹帚刷去皮,挖去白果心,再故入碗內,加清水、上籠蒸熟,取出;鍋內放白糖、白果、清水250克,武火燒沸,生粉勾芡,倒入盤中。單食或佐餐。
  本藥膳功能補肺氣、定喘咳,適用于肺氣虛之哮喘。
  脾氣虛
  咳嗽痰多,食少,面黃欠華,肌肉萎弱,倦怠無力,大便不實,宜用健脾化痰之藥膳:
  薏米杏仁粥:薏苡仁30克、杏仁10克、冰糖少許。薏仁煮粥,待半熟時、加入杏仁,文火煮至熟,加冰糖,早晚食用。
  本藥膳健脾利濕,祛痰止咳,適用于咳嗽痰多之癥。
  腎氣虛
  面色皚白,形寒怯冷,下肢不溫,腳軟無力,動則心悸氣促,大便澄徹渭冷,宜用溫腎助陽之藥膳。
  醬計核桃肉:核桃肉500克、姜末0.5克、白糖120克、熟植物油1咖克(實耗100克)、甜面醬100克、堿2.5克。將核桃肉用堿水浸泡半小時后,冷水漂凈,撈出瀝干,置入七成熟的油鍋內不斷炒動,至金黃色,浮出油面時撈出c鍋底留油25克,加白糖70克,至溶化后,加入甜面醬、姜末翻炒,加水200毫升拌勻,倒入核桃肉,略炒離火,不斷翻炒至冷卻,入熟油翻妙,使汁濃縮,裹住核桃肉。佐餐服食;蜃鼽c心用。
  本藥膳補腎納氣,適用于久喘、久嗽。
  哮喘除使用上述藥膳法外,在飲食上還要注意不宜過度,應予清淡哺養,不宜進食肥膩生冷之物,對易引起過敏的食物,如雞、魚、蝦、蟹之類,若發現食后能發生哮喘,當禁忌食入。
  在小兒哮喘發作時,應保持安靜,室內空氣應流通。在緩解期,患兒要多見陽光,適當活動,以增強體質,減少發作。尤其是在氣候轉冷之時,要注意及時增減衣服,對天突、肺俞等穴位宜保暖。





  盡管哮喘的病因及發病機制尚未完全闡明,但只要按照GINA和中國哮喘防治指南的治療方案規范地長期治療,絕大多數患兒的哮喘癥狀能得到理想的控制,減少復發乃至不發作,能與正常兒童一樣生活、學習和活動。
  1.哮喘治療的目標
  (1)盡可能控制哮喘癥狀,包括夜間癥狀。
  (2)使哮喘發作次數減少,甚至不發作。
  (3)維持肺功能正;蚪咏!
  (4)β2受體激動藥用量減至最少,乃至不用。
  (5)藥物的副作用減至最少,甚至沒有。
  (6)能參加正常的活動,包括體育鍛煉。
  (7)預防發展為不可逆氣道阻塞。
  (8)預防哮喘引起死亡。
  上述治療目標的意義在于強調:①應該積極地治療,爭取完全控制癥狀。②保護和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應。為了達到上述目標,關鍵是制定合理的治療方案和堅持長期治療。吸入療法是達到較好療效和減少不良反應的重要措施。
  2.急性發作的治療
  (1)治療目的:①盡快緩解氣道阻塞;②糾正低氧血癥;③維持合適的通氣量;④恢復肺功能,達到完全緩解;⑤預防進一步惡化或再次發作;⑥防止并發癥;⑦建立系統長期的治療方案,爭取達到長期穩定。
  (2)治療措施:
 、僖话愦胧
  A.糾正低氧血癥:嚴重的低氧血癥可導致多器官功能損害,甚至死亡。應盡快吸氧(鼻管或面罩),通常需要吸入比較高的氧流量(3~8L/min)才能糾正低氧血癥,使血氧飽和度達到95%以上。
  B.注意液體補充,避免痰液黏稠。但補液量不宜過多,以免誘發急性肺水腫。
  C.監測血鉀濃度:糖皮質激素及β2受體激動藥均可引起低鉀血癥,故用藥過程中應監測血鉀濃度,根據血鉀水平予以補鉀。
 、谘杆倬徑鈿獾蜡d攣:
  A.β2受體激動藥:首選霧化吸入作為第一線治療。
  a.常用藥物:0.5%沙丁胺醇或0.25%特布他林霧化液。
  b.劑量:每次150μg/kg,每次最高劑量為5mg,加生理鹽水至總容量為3ml。
  c.給藥方法:用高流量氧氣(6L/min以上)或壓縮空氣驅動 (有低氧血癥者強調用氧氣驅動)進行霧化吸入。
  d.注意事項:吸入頻度及間隔時間取決于發作的嚴重程度及對初始治療的反應,重度及危重發作者目前主張高劑量、短時間間隔霧化吸入短效β2受體激動藥(高劑量是指每次吸入沙丁胺醇150μg/kg或特布他林300μg/kg;短時間間隔是指開始治療1~2h可每20分鐘霧化吸入一次,甚至持續霧化吸入),好轉后逐漸延長間隔時間,視病情需要改為每1~6小時一次。在無條件進行霧化治療時,可用沙丁胺醇定量氣霧劑或特布他林定量氣霧劑加儲霧罐吸入,對于輕度及中度發作,沙丁胺醇氣霧劑劑量為2~4噴/次,而重度及危重發作時,通常需要加大劑量,兒童可用至每公斤體重1噴,最大劑量為每次10噴。
  靜脈注射β2受體激動藥的支氣管擴張作用并不優于吸入藥物,且易產生手顫、心率增快、心率失常等不良反應,故不宜常規使用,僅用于:哮喘嚴重發作,已出現呼吸淺弱,甚至昏迷或呼吸心搏驟停;經霧化吸入足量β2受體激動藥加抗膽堿能藥物及全身使用皮質激素未能控制喘息癥狀者。靜脈滴注沙丁胺醇推薦劑量為0.1~0.2μg/(kg·min)。在無上述藥物的醫療單位,可使用腎上腺素0.01~0.02mg/kg皮下注射,但有明顯的心率增快,血壓升高等不良反應,而且維持作用時間短(<1h)。
  B.抗膽堿能藥物:吸入抗膽堿能藥物的支氣管擴張作用不如β2受體激動藥,且起效慢,故不推薦單獨使用。但在吸入β2受體激動藥的同時,聯用抗膽堿能藥物可增強支氣管擴張作用并延長作用時間,通常不會增加不良反應。
  a.常用藥物:0.025%異丙托溴銨(溴化異丙托品)霧化液。
  b.劑量:兒童每次5~10μg/kg(因霧化吸入異丙托溴銨安全性好,故可按<4歲每次0.5ml,>4歲每次1ml粗略計算)。
  c.給藥方法:加入β2受體激動藥中同時霧化吸入,每4~6小時1次。
  d.注意事項:對重度及危重哮喘發作開始治療時如需每20分鐘吸入1次速效β2受體激動藥,則前3次均聯用異丙托溴銨(溴化異丙托品),能取得更佳的臨床效果。輕度哮喘急性發作一般僅需單獨吸入β2受體激動藥,而中重度發作建議常規聯用β2受體激動藥加抗膽堿能藥物。
  C.茶堿:茶堿在哮喘急性發作中的作用一直有爭議。目前認為,在吸入足量β2受體激動藥的基礎上再用茶堿不能增加支氣管擴張效果,卻有增加副作用的危險,通常在急診室治療的前4h不推薦使用。但對于因重度及危重哮喘發作而需住院的病人建議靜脈使用氨茶堿。
  a.常用藥物:氨茶堿。
  b.劑量:5mg/kg,最大劑量為250mg加入葡萄糖溶液中,緩慢靜脈注射(注射時間不得少20min),繼之以0.5~1mg/(kg·h)的速度靜脈滴注維持,每天劑量控制在10~15mg/kg以內。
  c.注意事項:靜脈使用茶堿前必須強調詳細詢問用藥史,避免因重復使用而引起茶堿中毒。有條件的單位應該進行血茶堿濃度監測,指導臨床用藥劑量的調整。
  D.糖皮質激素:哮喘急性發作時全身使用激素的指征:中-重度哮喘發作;對吸入β2受體激動藥反應不佳;已長期口服激素的基礎上仍出現病情惡化;既往有因哮喘急性發作而導致呼吸衰竭或需口服激素的病史。
  a.常用藥物:琥珀酸氫化可的松、甲潑尼龍。
  b.劑量:琥珀酸氫化可的松4mg/kg, 每6~8小時1次或甲潑尼龍1~1.5mg/kg,每6~8小時1次靜脈滴注或注射。
  c.注意事項:地塞米松因其半衰期長,對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用較強,故不宜選用。激素的使用有利于癥狀的緩解和肺功能的恢復,一般在使用后3~6h開始有明顯的平喘效果。應該連續使用至肺功能恢復到正;騻人最佳狀態,而且PEF波動率正常后(通常在1周內)才開始減量停藥。在減量停藥過程中給予足量的吸入激素長期規律吸入。延誤使用激素是哮喘死亡的重要危險因素。因此,對于有全身使用激素指征者強調及時、足量使用。
 、廴斯ね猓喝斯ね馐菗尵葒乐叵l作引起的呼吸衰竭的重要手段。目前尚未有公認的插管通氣的指征。參考的插管通氣指征:呼吸停止;血流動力學不穩定;進行性呼吸性酸中毒;頑固性低氧;神志改變;極度疲勞。
  綜合判斷和動態觀察治療后的變化更有利于準確判斷插管的合理時機。在綜合判斷時要注意下列因素:
  A.神志狀態:極度疲勞狀態、嗜睡、意識模糊,甚至呼吸減慢,節律不規則時,應立即進行人工通氣。切忌等到呼吸心臟停搏才考慮氣管插管人工通氣。
  B.治療后的反應:嚴重哮喘發作經積極系統治療后病情進一步加重,應及早插管通氣。
  C.嚴重呼吸困難:如果主要表現為呼吸費力,而無明顯疲勞或衰竭狀態,可以在積極使用平喘藥物的同時,試用無創鼻(面)罩正壓通氣,可以延緩衰竭的發生,為平喘藥物發揮作用爭取時間。但應用無創正壓通氣后有加重跡象者,應盡快插管。
  D.發作的形式:快速起病的嚴重喘息,通?赏ㄟ^積極的平喘治療而緩解;慢性反復喘息和長期應用平喘藥物的基礎上的急性加重,對平喘藥物反應較差,緩解也比較緩慢,所以宜盡早插管。
  ④其他的治療及注意事項
  A.抗生素并非治療哮喘急性發作的直接措施,僅用于有發熱、黃膿痰等提示合并感染的病人;
  B.糾正嚴重酸中毒和調整水電解質平衡,合并代謝性酸中毒時,應適當補堿;
  C.綜合治療:包括氣道護理、胃黏膜保護等;
  D.吸入黏液溶解劑對治療哮喘發作無明顯效果,在重癥發作中還可加重咳嗽或氣流受限;
  E.在哮喘急性發作時,無機械通氣條件下禁用鎮靜劑。
  3.推薦的程序化、規范化治療方案

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